సైక్లోడెక్స్ట్రిన్స్ (CD)ని వెల్లియర్ 1891లో కనుగొన్నారు. సైక్లోడెక్స్ట్రిన్‌లను కనుగొని ఒక శతాబ్దానికి పైగా గడిచింది, ఇది చాలా మంది శాస్త్రవేత్తలు మరియు సాంకేతిక నిపుణుల జ్ఞానం మరియు శ్రమతో కూడిన సూపర్మోలెక్యులర్ కెమిస్ట్రీలో అత్యంత ముఖ్యమైన అంశంగా అభివృద్ధి చెందింది. బాసిల్లస్ అమిలోబాక్టర్ (బాసిల్లస్) యొక్క 1 కిలోల స్టార్చ్ డైజెస్ట్ నుండి నీటి నుండి రీక్రిస్టలైజ్ చేయగల 3 గ్రాముల పదార్థాన్ని విలియర్స్ మొదటిసారిగా వేరుచేసి, దాని కూర్పు (C 6 H 10 O 5)2*3H 2 O అని నిర్ణయించారు. చెక్క పిండి అని పిలిచేవారు.
సైక్లోడెక్స్ట్రిన్ (ఇకపై CDగా సూచిస్తారు) అనేది విషపూరితం కాని, హానికరం కాని, నీటిలో కరిగే, పోరస్ మరియు స్థిరమైన లక్షణాలతో కూడిన తెల్లటి స్ఫటికాకార పొడి, ఇది తలపై అనుసంధానించబడిన బహుళ గ్లూకోజ్ అణువులతో కూడిన సంక్లిష్ట కుహర నిర్మాణంతో కూడిన సైక్లిక్ ఒలిగోశాకరైడ్. మరియు తోక. సైక్లోడెక్స్ట్రిన్ యొక్క పరమాణు నిర్మాణం చక్రీయ కుహరం రకం, దాని ప్రత్యేక నిర్మాణం, బాహ్య హైడ్రోఫిలిక్ మరియు అంతర్గత హైడ్రోఫోబిక్ లక్షణాల కారణంగా, ఎంబెడెడ్ పదార్థం యొక్క భౌతిక మరియు రసాయన లక్షణాలను మెరుగుపరచడానికి చేర్చడం లేదా సవరించడం కోసం ఇది తరచుగా ఉపయోగించబడుతుంది. 6, 7 మరియు 8 గ్లూకోజ్ యూనిట్లను కలిగి ఉన్న సైక్లోడెక్స్ట్రిన్లు, అవి α-CD, β-CD మరియు γ-CD, సాధారణంగా ఆచరణాత్మక అనువర్తనాల్లో ఉపయోగించబడుతుంది, అంజీర్ 1లో చూపబడింది. సైక్లోడెక్స్ట్రిన్లు ఆహార రుచుల స్థిరీకరణ రంగాలలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడతాయి మరియు సువాసనలు, ఫోటోసెన్సిటివ్ భాగాల రక్షణ, ఫార్మాస్యూటికల్ ఎక్సిపియెంట్స్ మరియు టార్గెటింగ్ ఏజెంట్లు, మరియు రోజువారీ రసాయనాలలో సువాసన హోల్డింగ్. సాధారణ సైక్లోడెక్స్ట్రిన్‌లలో, β-CD, α-CD మరియు γ-CD లతో పోలిస్తే, కుహరం నిర్మాణం యొక్క మితమైన పరిమాణం, పరిపక్వ ఉత్పత్తి సాంకేతికత మరియు తక్కువ ధర కారణంగా వివిధ రంగాలలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది.
బీటాడెక్స్ సల్ఫోబ్యూటిల్ ఈథర్ సోడియం(SBE-β-CD) అనేది అయోనైజ్డ్ β-సైక్లోడెక్స్ట్రిన్ (β-CD) ఉత్పన్నం, దీనిని 1990లలో సైడెక్స్ విజయవంతంగా అభివృద్ధి చేసింది మరియు ఇది β-CD మరియు 1,4-బ్యూటానెసల్ఫోనోలక్టోన్ మధ్య ప్రత్యామ్నాయ ప్రతిచర్య యొక్క ఉత్పత్తి. ప్రత్యామ్నాయ ప్రతిచర్య β-CD గ్లూకోజ్ యూనిట్ యొక్క 2,3,6 కార్బన్ హైడ్రాక్సిల్ సమూహంపై జరుగుతుంది. SBE-β-CD మంచి నీటిలో ద్రావణీయత, తక్కువ నెఫ్రోటాక్సిసిటీ మరియు స్మాల్ హీమోలిసిస్ వంటి ప్రయోజనాలను కలిగి ఉంది, ఇది అద్భుతమైన పనితీరుతో కూడిన ఫార్మాస్యూటికల్ ఎక్సిపియెంట్, మరియు ఇంజెక్షన్ కోసం ఎక్సిపియెంట్‌గా ఉపయోగించడానికి U.S. FDA ఆమోదం పొందింది.
1. API/డ్రగ్స్/NME/NCE మరియు సైక్లోడెక్స్ట్రిన్‌ల మధ్య చేరిక కాంప్లెక్స్‌లను ఎలా సిద్ధం చేయాలి?
స్ప్రే డ్రైయింగ్, ఫ్రీజ్ డ్రైయింగ్, మెత్తగా పిండి చేయడం మరియు ఫిజికల్ మిక్సింగ్ వంటి వివిధ మార్గాల్లో సైక్లోడెక్స్ట్రిన్‌లను కలిగి ఉన్న ఇన్‌క్లూజన్ కాంప్లెక్స్‌లను తయారు చేయవచ్చు. ఇచ్చిన పద్ధతి కోసం చేర్చడం యొక్క సామర్థ్యాన్ని నిర్ణయించడానికి అనేక ప్రాథమిక పరీక్షల నుండి తయారీ పద్ధతిని ఎంచుకోవచ్చు. కాంప్లెక్స్‌ను ఘన రూపంలో సిద్ధం చేయడానికి, ప్రక్రియ యొక్క చివరి దశలో ద్రావకాన్ని తొలగించాల్సిన అవసరం ఉంది. హైడ్రాక్సీప్రోపైల్-β-సైక్లోడెక్స్ట్రిన్ (HPBCD)ని ఉపయోగించి సజల మాధ్యమంలో చేర్చడం లేదా సంక్లిష్టత యొక్క తయారీ చాలా సులభం. సాధారణ సూత్రం HPBCD యొక్క పరిమాణాత్మక మొత్తాన్ని కరిగించడం, సజల ద్రావణాన్ని పొందడం, ఈ ద్రావణానికి క్రియాశీల పదార్ధాన్ని జోడించడం మరియు స్పష్టమైన పరిష్కారం ఏర్పడే వరకు కలపడం. అంతిమంగా, కాంప్లెక్స్ ఫ్రీజ్-ఎండిన లేదా స్ప్రే-ఎండిన.
2. నా సూత్రీకరణలలో సైక్లోడెక్స్ట్రిన్‌లను ఉపయోగించడాన్ని నేను ఎప్పుడు పరిగణించాలి?
① సక్రియ పదార్ధం సరిగా నీటిలో కరిగేలా లేనప్పుడు ఇది జీవ లభ్యతను ప్రభావితం చేస్తుంది.
② నెమ్మదిగా కరిగిపోయే రేట్లు మరియు/లేదా అసంపూర్ణ శోషణ కారణంగా నోటి ద్వారా తీసుకునే ఔషధం ప్రభావవంతమైన రక్త స్థాయిలను చేరుకోవడానికి అవసరమైన సమయం ఎక్కువగా ఉన్నప్పుడు.
③ సజల కంటి చుక్కలు లేదా కరగని క్రియాశీల పదార్ధాలను కలిగి ఉన్న ఇంజెక్షన్లను రూపొందించడానికి అవసరమైనప్పుడు.
④ సక్రియ పదార్ధం భౌతిక రసాయన లక్షణాలలో అస్థిరంగా ఉన్నప్పుడు.
⑤ అసహ్యకరమైన వాసన, చేదు, ఆస్ట్రిజెంట్ లేదా చికాకు కలిగించే రుచి కారణంగా ఔషధం యొక్క ఆమోదయోగ్యత తక్కువగా ఉన్నప్పుడు.
⑥ సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ (గొంతు, కన్ను, చర్మం, లేదా కడుపులో చికాకు వంటివి) ఉపశమనానికి అవసరమైనప్పుడు.
⑦ క్రియాశీల పదార్ధం ద్రవ రూపంలో అందించబడినప్పుడు, ఔషధం యొక్క ప్రాధాన్య రూపం స్థిరీకరించబడిన మాత్రలు, పొడులు, సజల స్ప్రేలు మరియు వంటివి.
3. లక్ష్య సమ్మేళనాలు సైక్లోడెక్స్ట్రిన్‌లతో సముదాయాలను ఏర్పరుస్తాయా?
(1) లక్ష్య సమ్మేళనాలతో ఔషధపరంగా ఉపయోగకరమైన చేరిక కాంప్లెక్స్‌ల ఏర్పాటుకు సాధారణ అవసరాలు. ముందుగా, లక్ష్య సమ్మేళనం యొక్క స్వభావాన్ని తెలుసుకోవడం ముఖ్యం, మరియు చిన్న అణువుల విషయంలో, ఈ క్రింది లక్షణాలను పరిగణించవచ్చు:
① సాధారణంగా 5 కంటే ఎక్కువ పరమాణువులు (C, O, P, S మరియు N) అణువుకు వెన్నెముకగా ఉంటాయి.
② సాధారణంగా అణువులో 5 ఘనీభవించిన వలయాలు కంటే తక్కువ
③ నీటిలో 10 mg/ml కంటే తక్కువ ద్రావణీయత
④ 250°C కంటే తక్కువ ద్రవీభవన ఉష్ణోగ్రత (లేకపోతే అణువుల మధ్య సంయోగం చాలా బలంగా ఉంటుంది)
⑤ మాలిక్యులర్ బరువు 100-400 మధ్య ఉంటుంది (అణువు చిన్నది, కాంప్లెక్స్‌లోని డ్రగ్ కంటెంట్ తక్కువగా ఉంటుంది, పెద్ద అణువులు సైక్లోడెక్స్ట్రిన్ కుహరంలోకి సరిపోవు)
⑥ అణువుపై ఉన్న ఎలెక్ట్రోస్టాటిక్ ఛార్జ్
(2) పెద్ద అణువుల కోసం, చాలా సందర్భాలలో సైక్లోడెక్స్ట్రిన్ కుహరం లోపల పూర్తి ఎన్‌క్యాప్సులేషన్‌ను అనుమతించదు. అయినప్పటికీ, స్థూల కణాలలోని సైడ్ చెయిన్‌లు సజల ద్రావణంలో సైక్లోడెక్స్ట్రిన్‌లతో సంకర్షణ చెందుతాయి మరియు పాక్షిక సముదాయాలను ఏర్పరుస్తాయి. ఇన్సులిన్ లేదా ఇతర పెప్టైడ్స్, ప్రొటీన్లు, హార్మోన్లు మరియు ఎంజైమ్‌ల సజల ద్రావణాల స్థిరత్వం తగిన సైక్లోడెక్స్ట్రిన్‌ల సమక్షంలో గణనీయంగా మెరుగుపడినట్లు నివేదించబడింది. పై కారకాలను పరిశీలిస్తే, సైక్లోడెక్స్ట్రిన్లు క్రియాత్మక లక్షణాలను (ఉదా., మెరుగైన స్థిరత్వం, మెరుగైన ద్రావణీయత) సాధిస్తాయో లేదో అంచనా వేయడానికి ప్రయోగశాల పరీక్షలను నిర్వహించడం తదుపరి దశ.
